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Le myélome multiple : les particularités diagnostiques, thérapeutiques et pronostiques de 123 cas colligés à l´Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech

Le myélome multiple : les particularités diagnostiques, thérapeutiques et pronostiques de 123 cas colligés à l´Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech

Multiple myeloma: diagnostic, therapeutic and prognostic features of 123 patients at the Military Hospital Avicenne of Marrakech

Boufrioua El Ghali1,&, Oujidi Mohammed1, Yahyaoui Hicham1, Ait Ameur Mustapha1, Mohamed Chakour1

 

1Service de Laboratoire d´Hématologie, Hôpital Militaire Avicenne, Marrakech, Maroc

 

 

&Auteur correspondant
Boufrioua El Ghali, Service de Laboratoire d´Hématologie, Hôpital Militaire Avicenne, Marrakech, Maroc

 

 

Résumé

Le myélome multiple (MM) ou maladie de Kahler est une hémopathie maligne caractérisée par le développement d´un clone de plasmocytes tumoraux envahissant la moelle hématopoïétique et sécrétant une immunoglobuline monoclonale. Il représente 80% des gammapathies monocolonales et 15% des hémopathies malignes. L´objectif de notre travail était d´étudier le profil épidémiologique, clinique, biologique, radiologique, les aspects thérapeutiques et évolutifs du myélome multiple au Laboratoire d´Hématologie de l´Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech (HMA). Il s´agit d'une étude rétrospective analytique, basée sur l´analyse des 123 cas de MM diagnostiqués au sein du Service du Laboratoire d´Hématologie de l´HMA, sur une période de 7 ans, de janvier 2012 à février 2019. Notre population était faite de 98 hommes et 25 femmes. Le sexe-ratio était de 3,9. L´âge moyen de nos malades était de 62,5. La symptomatologie clinique est dominée par les douleurs osseuses dans 66% des cas, le syndrome anémique vient en 2e position. Sur le plan radiologique, les lésions ostéolytiques sont présentes chez 70% des cas et elles sont de siège différent. Le bilan biologique a montré une vitesse de sédimentation (VS) élevée supérieure à 80 mm chez 90% de nos malades, le pic monoclonal à l´électrophorèse des protéines plasmatiques (EPP) est observé chez 87,7% des malades. L´insuffisance rénale et l´hypercalcémie sont respectivement présentes dans 28,4% et 25% des cas alors que l´anémie est retrouvée dans 82,9%. La plasmocytose médullaire significative est retrouvée dans des cas 94,5%. L´étude des principaux facteurs pronostiques du myélome multiple a montré un taux élevé de la béta2- microglobuline chez 17,5% des malades et une hypoalbuminémie chez 50% des cas. Selon la classification de Salmon et Durie, 89,2% de nos patients sont classés stade III, 9,8% stade II et 1% stade I. Sur le plan thérapeutique, une chimiothérapie a été instaurée chez 92,3% de nos malades, le type de chimiothérapie a été choisi en fonction de la tranche d´âge et en fonction de la masse tumorale. Une rémission complète est obtenue dans 34,6% des cas et une rémission partielle est observée dans 38,4%. Le nombre de décès dans notre série est de 14 patients, soit 11,5%. Le profil clinique, biologique, radiologique et thérapeutique des myélomateux dans notre série paraît proche de celui du sujet myélomateux des autres séries des pays en voie de développement, où la majorité d´entre eux sont classés au stade III selon la classification de Salmon et Durie. D´où l´intérêt d´installation des nouveaux marqueurs plus précoces de diagnostic de myélome.


Multiple myeloma (MM) or Kahler’s disease is a hematological malignancy characterized by the development of clonal malignant plasma cells invading the marrow hematopoietic stem cells and secreting monoclonal immunoglobulin. It accounts for 80% of monoclonal gammopathies and 15% of haematological malignancies. The purpose of our study is to analize the epidemiological , clinical, biological, radiological, therapeutic and evolutionary features of multiple myeloma (MM) in patients at the Laboratory of Hematology of the Avicenne Military Hospital (AMH)in Marrakech. We conducted a retrospective, analytical study, based on the analysis of 123 cases of MM diagnosed in the Laboratory of Hematology of the HMA over a period of 7 years, from January 2012 to February 2019. Our patient population consisted of 98 men and 25 women, with a sex ratio was 3.9. The average age of our patients was 62.5 years. Clinical symptoms were dominated primarily by bone pain (66% of cases) and then by anemic syndrome. From a radiological point of view, osteolytic lesions occurred in 70% of cases with different locations. Laboratory tests showed high sedimentation rate (SR) value (above 80 mm) in 90% of patients, monoclonal peak in serum EPP in 87.7% of patients. Renal failure and hypercalcaemia affected 28.4 % and 25% of patients respectively while anemia was found in 82.9% of patients. High medullary plasmacytosis was found in 94.5% of cases. The study of the main prognostic factors in patients with multiple myeloma showed high levels of beta2- microglobulin in 17.5% of cases and hypoalbuminemia in 50% of cases. According to Salmon-Durie classification, 89.2% of our patients were classified as stage III, 9.8% as stage II and 1% as stage I. Therapeutic approach was based on chemotherapy in 92 patients (3%). The type of chemotherapy was chosen on the basis of age and tumor mass. Complete remission was obtained in 34.6% of cases, while partial remission in 38.4% of cases. Fourteen patients died (11.5%). Clinical, biological, radiological and therapeutic features of patients with MM are similar to those found in patients with MM assessed in studies conducted in developing countries, where the majority of them are classified as stage III according to Salmon-Durie classification. This study highlights the importance of new markers allowing for earlier diagnosis of myeloma.

Key words: Multiple myeloma, gammopathies, diagnosis, medullary plasmacytosis

 

 

Introduction    Down

Le myélome multiple (MM) ou maladie de Kahler est une hémopathie maligne caractérisée par le développement d´un clone de plasmocytes tumoraux envahissant la moelle hématopoïétique et sécrétant une immunoglobuline monoclonale [1]. Il représente 80% des gammapathies monocolonales et 15% des hémopathies malignes [2]. Les manifestations osseuses dominent le tableau clinique. Le diagnostic de MM est basé sur l´association d´une plasmocytose médullaire, d´une immunoglobuline monocolnale sérique et ou urinaire à titre significatif et de signes cliniques en rapport avec la prolifération plasmocytaire maligne. L´objectif de notre travail était d´étudier le profil épidémiologique, clinique, biologique, radiologique, les aspects thérapeutiques et évolutifs du myélome multiple au Laboratoire d´Hématologie de l´Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech (HMA).

 

 

Méthodes Up    Down

Il s´agit d'une étude rétrospective analytique, basée sur l´analyse des 123 cas de MM diagnostiqués au sein du Laboratoire d´Hématologie de l´HMA, sur une période de 7 ans, du janvier 2012 à février 2019. Tous les patients ont bénéficié d´un bilan radiologique et biologique à visée diagnostique et pronostique pour définir les critères CRAB (l´hypercalcémie, l´insuffisance rénale, l´anémie et la présence de lésions osseuses). Ce dernier comprenait un hémogramme, une vitesse de sédimentation (VS), un myélogramme et/ou une biopsie ostéomédullaire (BOM), un dosage de la protidémie et de l´albuminémie, une étude des protides sériques et urinaires (protides totaux, électrophorèse des protéines sériques, une immunofixation ), ainsi qu´un dosage sérique de la créatinine, de la calcémie, de la bêta2-microglobuline (β2μ) et de la protéine C réactive (CRP). Notre étude a inclus tous les patients chez qui la conjonction des critères cliniques, biochimiques, cytologiques et radiologiques ont permis de conclure au diagnostic de myélome multiple, selon l´International Myeloma Working Group (IMWG) [3] (Tableau 1). La saisie et l'analyse des données ont été réalisées à l'aide du logiciel « Microsoft Office Excel 2016 » pour Windows version 10.0.

 

 

Résultats Up    Down

Aspects épidémiologiques : notre population était faite de 98 hommes et 25 femmes. Le sex-ratio était de 3,9. L´âge moyen de nos malades était de 62,5 (41-81ans). La tranche d´âge entre 60 et 69 ans représentait 45 % de notre population (Figure 1). Le nombre de cas de myélome diagnostiqués a connu une augmentation significative, passant d´un seul cas en 2012 pour atteindre 27 cas en 2018.

Circonstances de découverte : le syndrome osseux constituait le principal motif de consultation avec des localisations variables (sciatalgies, lombosciatalgies) chez 81 malades soit 66% des cas, suivi du syndrome anémique (14%), une insuffisance rénale (9%), une altération de l´état général (6%) et la découverte d´un pic d´Ig monoclonale lors d´un bilan de contrôle de santé ou de l´exploration pour une autre affection (5%) (Figure 2).

Bilan hématologique : la vitesse de sédimentation à la 1re heure était accélérée chez 111 malades, soit 90% des cas. Le syndrome anémique était présent chez 102 patients, il était sévère (hémoglobine< 8,5 g/dl) dans 27,5% des cas. L´anémie était normochrome normocytaire arégénérative dans 75% des cas. Une thrombopénie et une leucopénie étaient retrouvées respectivement dans 2,5% et 17,5% des cas. L´examen microscopique du frottis sanguin a montré des hématies en rouleaux dans 92% des cas. L´examen du myélogramme a révélé une infiltration plasmocytaire médullaire supérieure à 10% dans 94,5% des cas, des plasmocytes dystrophiques étaient retrouvés dans 87,5% des cas (Figure 3).

Bilan immunochimique : une hyper protidémie (protidémie > 80 g/l) était notée dans 62 cas, soit 50%. Une électrophorèse des protéines sériques (EPS) a objectivé un pic monocolnal chez 87,5 des cas, avec une migration dans l´ordre de fréquence décroissante : 67,5% γ globulines, 17,5% β globulines, 2,5% α2 globulines. L´hypogammaglobulinémie a été rencontrée chez 4 patients. L´immunofixation a montré des différentes classes de gammapathies monoclonales : IgG (67,5%), IgA (17,5%), chaînes légères (12,5%) et un cas de myélome non excrétant. Le typage des chaînes légères a montré 40 cas de chaînes légères de type lambda et 82 cas de chaînes légères de type Kappa.

Bilan métabolique : l´hypercalcémie (calcémie > 105 mg/l) a été retrouvée chez 31 patients, soit 25%, dont 8 cas avaient une hypercalcémie majeure (supérieure à 120mg/l). La CRP est dosée chez 105 patients : elle est augmentée (≥ 6 mg/l) dans 67 % des cas. L´hypoalbuminémie (albumine < 35 g/l) a été trouvée dans la moitié des cas. Une insuffisance rénale (créatinine<20 mg/l) a été notée chez 35 malades. La bêta-2 microglobuline a été trouvée chez 21 patients, soit 17,5%.

Score pronostique : selon la classification de Salmon et Durie, 89,2 de nos malades sont classés stade III, 9,8 stade II et 1% stade I.

Aspects thérapeutiques : en plus des mesures générales de transfusion et traitement de la douleur. La majorité de nos malades (92,3%) ont bénéficié d´une chimiothérapie, 8 patients ont été traités par greffe de cellules souches et 2 malades ont reçues une radiothérapie à visée antalgique.

Réponse thérapeutique et évolution : la rémission a été observée chez 90 (73%) malades, dont 25 complète (34,6%) et 48 partielle (38,4%). Douze patients sont en cours de suivi et on déplore le décès de 14 (11,5%).

 

 

Discussion Up    Down

La recherche sur le myélome multiple a connu ces dernières années de véritables avancées que ce soit sur le plan diagnostique ou thérapeutique. Dans notre étude nous avons fixé comme objectif de dresser le profil épidémiologique, clinique, paraclinique, thérapeutique et évolutif des myélomateux diagnostiqués et suivis au laboratoire d´hématologie de l´HMA.

Incidence

Le MM représente l´hémopathie maligne la plus fréquente après le lymphome malin non hodgkinien. Son incidence globale est de 4/100 000 par an dans l´ensemble des pays développés [4]. Selon l´American Cancer Society, 20800 nouveaux cas de MM ont été diagnostiqués aux USA au cours de l´année 2010, avec une incidence de 9,8/100 000 chez les hommes noirs contre 4,3/100000 chez leurs homologues caucasiens [5,6]. Au Maroc, l´incidence du MM n´est pas encore connue vu l´absence de registre national de pathologies tumorales. Cependant, il existe un registre des cancers de Rabat et qui montre que l´incidence du MM en 2005 était de 2,12 nouveaux cas par 100000 habitants chez les hommes, et de 0,94/100000 habitants pour les femmes [7].

Epidémiologie

Dans notre série les patients avaient un âge moyen de 61,5 ans, avec les extrêmes 41 et 82 ans et un pic de fréquence entre 60-69 ans, ce qui concorde avec les résultats des autres études rapporté au Sénégal (58,8 ans) [8], Nigéria [9] (58,8 ans) et en Egypte [10] (58 ans). La distribution de la population en fonction du sexe a fait apparaitre une prédominance masculine nette, avec un sex-ratio (H/F) de 3,9, rejoignant ainsi la plupart des séries de la littérature [8, 9, 11,12].

Circonstances de découverte

Malgré le polymorphisme des symptômes évoquant le MM, une nette dominance des signes osseux est constatée. Dans notre travail, le syndrome osseux représentait 66%, alors que dans et d´autres séries des fréquences dépassant 80% ont été rapportées [9, 13, 14]. Des complications révélatrices de MM sont décrites dans notre population, il s´agissait plus d´une insuffisance rénale dans 9% des cas, tandis que dans d´autres séries l´insuffisance rénale était décrite dans 20-40% des cas [12,15,16]. L´altération de l´état général, est fréquente dans nos régions et serait en parti liée au retard diagnostique.

Bilan radiologique

Sur le plan radiologique les lésions ostéolytiques peuvent toucher tout le squelette mais prédominent là où l´hématopoïèse est plus active : le rachis, les côtes, le sternum, le crâne et les extrémités proximales des fémurs et des humérus. Notre étude a rapporté 70% des images d´ostéolyse localisées principalement au niveau du crâne et du bassin et 6% de fractures pathologiques, des résultats comparables ont été décrits par d´autres auteurs [11,17-19].

Bilan hématologique

La vitesse de sédimentation à la 1 ère heure est souvent élevée, ce phénomène est expliqué par la présence de la protéine monoclonale. Parfois la VS peut être normale, dans le cas de MM à chaines légères, non sécrétant [20]. Dans notre étude la VS à la 1re heure était accélérée chez 111 malades, soit 90% des cas. L´anémie au cours de MM résulte surtout de l´insuffisance médullaire due à l´infiltration par les cellules plasmocytaires malignes, de l´hémodilution liée à l´hyperprotéinémie, ainsi que de la diminution de l´érythropoïétine secondaire à l´insuffisance rénale [21]. Dans notre série la fréquence de l´anémie était de 62,5%. Elle était souvent sévère avec une valeur d´Hb inférieure à 8,5g/dl dans 27,5% des cas. Nos résultats se rapprochent de ceux rapportés dans d´autres études [3, 11, 21, 22]. Une thrombopénie et une leucopénie étaient retrouvées respectivement dans 2,5% et 17,5% des cas, bien que rares mais ont une valeur pronostique reflétant la masse tumorale [3].

Sur le plan cytologique, le myélogramme a montré une moelle riche, envahie à plus de 10% des plasmocytes chez 92,5% des patients, parmi lesquels 87,5% avaient des plasmocytes dystrophiques. Ces plasmocytes observés présentaient des critères cytologiques de malignité, comme c´est décrit dans la littérature, il s´agissait surtout des multiples noyaux, des noyaux centraux, des plasmocytes vacuolés, des plasmocytes en mottes et des plasmocytes flammés [18,23]. La valeur des plasmocytes précisée dans le myélogramme était significative chez tous nos patients car variait entre 10% et 80%. Nos conclusions rejoignent les données de la littérature [11,12, 8, 24].

L´EPP a montré un pic monoclonal dans 87,5% des cas. Nos résultats sont similaires à ceux des ´études de Boutay [11] et Kyle [18], où un pic monoclonal a été détecté respectivement chez 82% et 75,9% des patients. L´EPP a montré une hypogammaglobulinémie dans 6,5% et une hypergammaglobulinémie polyclonale sans pic dans 11,5%. Ces résultats témoignent du manque de sensibilité de l´EPP pour la détection des gammapathies monoclonales notamment pour le MM à chaînes légères d´où l´intérêt de compléter l´EPP par une immunofixation ce qui permet de déterminer en plus l´isotype de la protéine monoclonale [25]. Nous avons observé une prédominance du type IgG (67,5%), suivi des IgA (17,5% des cas), à chaînes légères (12,5 % des cas) et un cas de myélome non excrétant. Aucun cas de MM à IgD ni à IgM n´a été détecté. Dans notre série, la répartition des isotypes d´immunoglobulines et des chaînes légères est proche de celle rapportée dans d´autres séries [11,12,26].

Bilan des complications

Le taux sérique de la β2μ est le reflet de la masse tumorale et de l´insuffisance rénale, alors que la CRP reflète le taux d´Interleukine-6 (IL-6) [27,28]. Ces deux paramètres représentent des facteurs pronostiques indépendants. Leurs taux sont corrélés à la survie des patients dans le MM [25,28]. Dans notre série, la β2μ est augmentée dans 17,5% des cas et la CRP dans 67% des cas.

Pronostic et survie

La classification de Salmon et Durie a été la méthode de référence pour l´évaluation du pronostic. Elle permet d´apprécier la masse tumorale en fonction du taux des composants monoclonaux et la cotation des lésions osseuses. Selon cette classification, 89,2% de nos patients sont classés au stade III, 8,9% au stade II et 1% au stade I. Dans l´étude de Chombart [27] les cas de MM étaient classés comme suit : 31,1% au stade III, 38,5% au stade II et enfin 30,4% au stade I. Dans notre étude, cette prédominance du stade III au moment du diagnostic serait expliquée par le retard de consultation et de diagnostic pour la majorité de nos patients. Cette prédominance du stade III a été notée aussi dans les séries de la Tunisie et du Sénégal [11,12].

 

 

Conclusion Up    Down

Le myélome multiple est une maladie plasmocytaire maligne historiquement définie par la présence d´atteinte de divers organes et particulièrement l´hypercalcémie, l´insuffisance rénale, l´anémie et la présence de lésions osseuses (= critères CRAB). Le profil clinique, biologique, radiologique et thérapeutique des myélomateux dans notre série paraît proche de celui du sujet myélomateux des autres séries des pays en voie de développement, où la majorité d´entre eux sont classés au stade III selon la classification de Salmon et Durie, d´où l´intérêt d´élaborer une politique sanitaire qui cible comme objectif la mise en œuvre des marqueurs plus précoces de myélome multiple.

Etat des connaissances sur le sujet

  • Le myélome multiple (MM) ou maladie de Kahler est une hémopathie maligne caractérisée par le développement d´un clone de plasmocytes tumoraux envahissant la moelle hématopoïétique et sécrétant une immunoglobuline monoclonale ;
  • Il représente 80% des gammapathies monocolonales et 15% des hémopathies malignes.

Contribution de notre étude à la connaissance

  • Le profil clinique, biologique, radiologique et thérapeutique des myélomateux dans notre série paraît proche de celui du sujet myélomateux des autres séries des pays en voie de développement, où la majorité d´entre eux sont classés au stade III selon la classification de Salmon et Durie ;
  • L´intérêt d´élaborer une politique sanitaire qui cible comme objectif la mise en œuvre des marqueurs plus précoces de myélome multiple.

 

 

Conflits d'intérêts Up    Down

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts.

 

 

Contributions des auteurs Up    Down

Tous les auteurs ont contribué à la mise en œuvre et à l'élaboration de ce travail. Ils ont lu et approuvé la version finale du manuscrit.

 

 

Tableau et figures Up    Down

Tableau 1 : critères diagnostiques de myélome multiple selon International Myeloma Working Group (IMWG) 2014

Figure 1 : répartition de la population d´étude en fonction de l´âge

Figure 2 : circonstances de découverte de myélome multiple dans notre série

Figure 3 : plasmocytes dystrophiques à noyau centre, binucléé et cytoplasme flammé (Images Laboratoire d´Hématologie de l´HMA)

 

 

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